慢性阻塞性肺疾病防治全球倡议解读

年GOLD和全球哮喘防治倡议(GINA)科学委员会共同商定并正式提出"哮喘-慢阻肺重叠综合征(ACOS)"的名称,在GOLD年报告中只做了简要的背景摘要。此次,GOLD年更新版专门设附录以全文形式介绍了ACOS,包括定义、临床特征描述、临床上如何分步确定ACOS(五步法)等。

ACOS的提出具有临床实际意义,当患者同时具有哮喘和慢阻肺的特点时,至少专家共识给我们提出了一个可接受的疾病名称。而且该部分患者病情重,肺功能下降快,预后差,消耗更多的医疗资源,临床应引起高度重视。

二、吸入糖皮质激素的使用及撤除

在GOLD年报告中提到,部分患者突然停用ICS可能导致急性加重。GOLD更新版中新增加引用一篇发表于年《新英格兰医学杂志》的文献,也称为WISDOM研究。该研究结果为临床稳定期重度以上慢阻肺患者能否从三联治疗减为二联治疗提供了一定证据支持。但在WISDOM研究中,患者停用ICS后,还有沙美特罗和噻托溴铵双重支气管扩张剂做后盾。而GOLD年报告中引用的ICS撤除研究,停用ICS后,只剩下一种长效支气管扩张剂做保护。这也再次说明慢阻肺药物治疗的基石依然是支气管扩张剂,这一点在GOLD年更新版中也再次被强调。

因此,对于吸入激素有顾虑的患者或出现明显不良反应的患者,可考虑在3~4个月内逐步停用ICS,但可能同时需应用两种长效支气管扩张剂。在慢阻肺治疗中如何均衡保留与撤除吸入激素的利弊,还需综合考虑。

三、中国慢阻肺循证医学研究逐渐走向世界

GOLD年更新版报告中新增加引用一篇发表于年《柳叶刀?呼吸医学》的文献,并明确提出:对于GOLD2级患者,大剂量N-乙酰半胱氨酸(mg/d)可以明显降低其急性加重频率。这项研究是迄今为止乙酰半胱氨酸在慢阻肺长期应用最大的一项前瞻性、分层-随机化、双盲、安慰剂平行对照、多中心研究的临床试验,由我国钟南山院士牵头,34医院参与,共入选了例中重度慢阻肺患者。这也是继羧甲司坦的PEACE研究之后,我国的临床试验再次作为循证医学证据被GOLD引用,显示出我国临床试验研究的日趋进步。

四、慢阻肺稳定期的其他治疗

1.新型长效支气管扩张剂以及复合制剂GOLD更新版新增加了另外一种新型长效抗胆碱能药芜地溴铵(Umeclidinium),推荐吸入剂量为62.5μg,1次/d。此外,关于β2受体激动剂和抗胆碱能药的复合制剂,在GOLD更新版首次把长效β2受体激动剂(LABA)与长效抗胆碱能药(LAMA)的复合制剂(即将两种长效支气管扩张剂置于同一个吸入装置),列入慢阻肺的药物治疗表中,包括印达特罗/格隆溴铵复合制剂(85/43μg)和维兰特罗/芜地溴铵复合制剂(25/62.5μg)。2.维生素DGOLD年更新版明确提出,目前尚没有证据显示补充维生素D会对慢阻肺急性加重产生影响;但是,该研究中30例血清25-羟维生素D水平严重降低(10μg/L)的慢阻肺患者,补充维生素D后,慢阻肺急性加重率明显下降。

3.他汀类降脂药STATCOPE研究结果显示:辛伐他汀(40mg/d)口服12~36个月,虽可使慢阻肺患者低密度脂蛋白和总胆固醇水平明显下降,但对急性加重频率没有影响。这一阴性结果也被明确写入GOLD年更新版中。4.西地那非GOLD年更新版新增一项有关西地那非的随机、双盲、安慰剂对照研究,其结果显示:对于慢阻肺合并肺动脉高压的患者,西地那非(20mg,3次/d),同时联合康复治疗3个月,对患者活动耐量无显著影响。5.无创机械通气GOLD年更新版指出,目前的证据尚不足以对此项治疗制定推荐意见。6.经支气管镜肺减容术GOLD年报告中明确提出:目前尚没有足够的证据确定支气管镜肺减容术在以肺气肿为主的慢阻肺患者中的治疗地位,无法确定其风险效益比和成本效益比。7.综合保健计划GOLD年报告首次提出综合保健计划(IntegrateCareProgram)的概念。慢阻肺是一个复杂的疾病,需要医疗保健人士的多方面密切合作和综合管理。GOLD报告认为目前组织良好的综合保健计划很重要,但作为正式项目未必能使所有患者均有所获益。

五、慢阻肺急性加重(AECOPD)

AECOPD是慢阻肺病程的重要组成部分。GOLD中新增加了对AECOPD的危害以及影响因素的描述:因AECOPD导致住院的患者长期预后不佳,5年内病死率约50%。导致预后差的独立危险因素包括:高龄、低体质指数(BMI)、合并症(如心血管疾病或肺癌),既往因AECOPD住院史、AECOPD的严重程度,以及出院后仍需长期氧疗等。呼吸道症状重、生活质量差、肺功能差、活动耐量低、CT显示肺组织密度低和支气管管壁厚,也是影响AECOPD后远期生存率的危险因素。

六、慢阻肺与合并症

1.胃食管反流病(GERD)GOLD年更新版中在第六章节"慢阻肺与合并症"的代谢综合征部分,新增加了慢阻肺与GERD的相关内容:GERD是慢阻肺急性加重的独立危险因素,可导致慢阻肺患者生活质量下降。GERD是一种全身性合并症,会对肺造成影响,其具体机制尚不清楚,可能不仅是单纯的胃内酸性物质反流所致。质子泵抑制剂是用来治疗GERD的常用药物,但对于合并慢阻肺的GERD,还需进一步研究来确定其疗效。

2.认知功能受损GOLD年更新版中在第六章节"慢阻肺与合并症"的末尾,新增加了慢阻肺与认知功能受损的相关内容:认知功能受损是慢阻肺的特征之一,慢阻肺患者出现轻度认知功能受损的风险增高。目前对这一部分患者的治疗获益尚无研究证据,但当伴有原发性痴呆时,应进行相应评估和治疗。









































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